| -:-вернуться в раздел
заболевания-:- -:-заболевания-:-
АДРЕНОГЕНИТАЛЬНЫЙ
СИНДРОМ (врожденная
дисфункция коры надпочечников, врожденная
гиперплазия
коры надпочечников) - группа наследственных
болезней, в
основе которых лежит недостаточность ферментов
на
различных уровнях синтеза стероидных гормонов
коры
надпочечников - кортизола и альдостерона. Тип
наследования аутосомно-рецессивный. Частота
1:5000-1
:6500.
Патогенез. Наследственный дефект в
ферментативных
системах (в большинстве случаев дефицит или
недостаточность 21-гидроксилазы и дефицит
11-гидроксилазы; реже встречаются
недостаточность
3-бета-ол-дегидрогеназы, дефицит 18- и 77-гидроксилаз,
дефицит 20-22-десмолаз и др. ) приводит к снижению
содержания в крови кортизола и альдостерона.
Синтез
половых гормонов при этом в коре надпочечников
не
нарушается. Низкий уровень кортизола в крови по
принципу
обратной связи стимулирует гипоталамо-гипофизарную
систему и повышение секреции АКТГ. В свою очередь
высокий уровень АКТГ способствует гиперплазии
коры
надпочечников именно той зоны, в которой не
нарушен
синтез гормонов - преимущественно андрогенов.
Одновременно с андрогенами образуются
промежуточные
продукты синтеза кортизола. В зависимости от
характера
ферментативного дефекта выделяют следующие
формы АГС:
вирильную (простую, компенсированную) и
сольтеряющую.
Вирильная форма - наиболее частая форма синдрома;
она обусловлена частичной недостаточностью
21-гидроксилаэы. При этой форме нарушается только
синтез
глюкокортикоидов, что частично компенсируется
гиперплазией надпочечников и приводит
клатентной
надпочечниковой недостаточности.
Гиперпродукция
андрогенов, начинающаяся еще внутриутробно,
приводит к
андрогенизации вторичных половых признаков
плода и
рождению девочек по признаками ложного женского
гермафродитизма, а мальчиков - с увеличенным
половым
членом. Имеет место гиперпигментация наружных
половых
органов, кожных складок, ареол вокруг сосков,
анального
отверстия. Если диагноз после рождения не
поставлен, то в
дальнейшем характерно появление признаков
преждевременного полового созревания (в среднем
в 2- 4
года), сопровождающегося маскулинизацией, ранним
половым оволосением, низким голосом, acne vulgaris,
ускорением роста. Вследствие раннего закрытия
зон роста
дети остаются низкорослыми. Степень
выраженности
указанных симптомов может варьировать в
довольно
широких пределах.
Диагноз, помимо данных анамнеза и клиники,
основывается
на данных рентгенографии кистей рук (ускорение
костного
возраста), выявлении повышенной экскреции с
мочой
17-кетостероидов (17-КС), снижения экскреции
17-оксикортикостерои-дов, высокого уровня в крови
АКТГ,
17-оксипрогестерона.
Дифференциальный диагноз проводят с
надпочечниковой
недостаточностью, гермафродитизмом другого
генеза,
различными вариантами преждевременного
полового
созревания, андрогенпродуцирующей опухолью
надпочечников.
Лечение. Глюкокортикоиды пожизненно. Дозу
подбирают
индивидуально под контролем 17-КС в суточной моче.
Психотерапия. При необходимости проводят
пластику
наружных половых органов - пластику влагалища,
клиторэктомию.
Прогноз при своевременно начатом лечении для
жизни
благоприятный.
Сольтеряющая форма (более редкая, обусловлена
полным
блоком 21-гидроксилазы). При этой форме нарушается
синтез не только глюкокортикоидов (гидрокортизона,
кортизона), но и минералокортикоидов (альдостерона),
что
ведет, помимо андрогенизации, к усиленному
выводу из
организма натрия и хлоридов и к гиперкалиемии.
Наиболее
ранними симптомами, кроме андрогенизации,
являются
отмечающиеся с рождения рвота фонтаном, как
правило, не
связанная с приемом пищи, жидкий стул.
Развивается
эксикоз, возможны судороги. Прогрессирующее
нарушение
водно-солевого баланса заканчивается коллапсом
и
расстройством сердечного ритма, а затем
наступает
летальный исход. Клиническая картина при этой
форме
напоминает пилоростеноз (псевдопилоростеноз).
Диагноз основывается на тех же критериях, что и
при
вирильной форме.
Дифференциальный диагноз, помимо заболеваний,
указанных при вирильной форме, проводится с
пилоростенозом, кишечными инфекциями,
токсическим
синдромом.
Лечение. Используют глюкокортикоиды, как и при
вирильной форме, но в сочетании с
минералокортикоидами
(дезоксикортикостерона ацетат-ДОКСА).
Прогноз при своевременно начатом лечении
относительно
благоприятный.
Гипертоническая форма-наиболее редкая,
обусловлена
дефицитом 11-гидроксилазы, в результате чего, как
и при
вирильной форме, снижается синтез кортизола и
увеличивается продукция андрогенов. По пути
синтеза
минералокортикоидов снижается образование
альдостерона,
но в повышенных количествах накапливается
11-дезоксикортикостерон (у здоровых
расщепляющийся
11-гидроксилазой). Он обладает
минералокортикоидными
свойствами и способствует задержке натрия в
организме,
что обусловливает длительную артериальную
гипертензию,
осложняющуюся кровоизлияниями в мозг с
развитием
гемипареза, декомпенсацией сердечной
деятельности,
изменением глазного дна, сосудов почек и др.
Манифестация процесса наступает после Злет, но
бывает и
более раннее начало.
Диагностика и дифференциальная диагностика те
же, что и
при вирильной форме, но с учетом артериальной
гипертензии.
Лечение то же, что и при вирильной форме. Прогноз
для
жизни при своевременно начатом лечении
благоприятный.
Терапия кортикостероидами носит характер
заместительной
и обеспечивает нормальное развитие ребенка.
Профилактика - медико-генетическое
консультирование.
-:-заболевания-:-
-:-вернуться в раздел
заболевания-:- |
|
